BRIDGE Sweden når milstolpe med första GMP-kompatibla cellinjen

– Våra toppkandidater producerar mer än sju gram monoklonala antikroppar per liter, vilket visar den höga prestanda vi kunnat uppnå i utvecklingsarbetet, säger Niklas Berndt Thalén, research scientist vid DDD-plattformen på SciLifeLab.

Drug Discovery and Development-plattformen (DDD) vid SciLifeLab har färdigställt den första GMP-kompatibla cellinjen som utvecklats inom BRIDGE Sweden. Milstolpen utgör grunden för den fortsatta utvecklingen av lovande biologiska läkemedelsprojekt inom den nationella satsningen.

Att etablera en robust produktionscellinje är ett av de mest avgörande och resurskrävande stegen i utvecklingen av biologiska läkemedel. Cellinjen utgör grunden för framtida tillverkning och är en förutsättning för att ett projekt ska kunna ta nästa steg mot klinisk utveckling.

För att utveckla cellinjen genomförde DDD-teamet, under ledning av Niklas Berndt Thalén, en omfattande minipoolscreening och levererade tidigare i år material med en produktivitet på 3 gram per liter. Materialet gjorde det möjligt för projektet att genomföra analytiska och funktionella studier samtidigt som den slutliga produktionsklonen utvecklades.

Sju gram monoklonala antikroppar per liter
Efter singelcellskloning valdes tio kandidater ut till Research Cell Bank (RCB). De bästa presterande klonerna uppnådde en produktivitet på över sju gram monoklonala antikroppar per liter.

Teamet genomförde även stabilitetsstudier, levererade ett omfattande analyspaket för produktionsklonen samt fullständig dokumentation som verifierar monoklonalitet. Resultatet är en fullt karakteriserad och dokumenterad cellinje redo för nästa steg i utvecklingen.

– Det är en alldeles avgörande milstolpe. Det här är ofta det första stora och kostsamma utvecklingssteget för ett nystartat bolag, och därför betyder det mycket att vi kan erbjuda GMP-kompatibel cellinjeutveckling inom ramen för BRIDGE Sweden, säger Niklas Berndt Thalén, Research Scientist inom Protein Expression & Characterisation vid DDD-plattformen på SciLifeLab.

Ny kapacitet vid DDD-plattformen 
Milstolpen visar för första gången den kapacitet för cellinjeutveckling som byggts upp vid DDD-plattformen genom BRIDGE Sweden.

Arbetet har genomförts med stöd från Merck Life Science, utvecklare av den cellinjeplattform som används i projektet.

– Vi har fått mycket bra stöd från Merck Life Science under arbetet. Det har gjort att vi kunnat följa en väldigt strikt och väldefinierad process genom hela cellinjeutvecklingen. Samtidigt har vi arbetat mycket hårt med att bygga upp kapaciteten och genomföra det här första projektet, säger Niklas Berndt Thalén.

Gynnar framtida biologiska läkemedelsprojekt
Den färdiga cellinjen innebär också att pilotprojektet, som leds av Anna Dimbergs forskargrupp och bolaget Vascurie, har sparat betydande utvecklingstid och står bättre rustat inför kommande finansierings- och utvecklingssteg.

– Våra toppkandidater producerar mer än sju gram monoklonala antikroppar per liter, vilket visar den höga prestanda vi kunnat uppnå i utvecklingsarbetet, säger Niklas Berndt Thalén.

Utöver den färdiga cellinjen har arbetet genererat erfarenheter och arbetsflöden som kommer att gynna framtida biologiska läkemedelsprojekt i Sverige.

Nästa steg - processutveckling och uppskalning på Testa Center 
Nu väntar nästa steg i BRIDGE Swedens utvecklingskedja. Pilotprojektet går vidare till Testa Center för processutveckling och uppskalning.

– Vi levererar inte bara en framgångsrik cellinje. Vi etablerar ett reproducerbart arbetsflöde som kopplar samman cellinjeutveckling vid DDD med processutveckling och uppskalning vid Testa Center. Det gör det enklare för framtida innovationer att ta steget vidare mot GMP-tillverkning och kliniska studier, säger Niklas Berndt Thalén.

Alexandra Patriksson, vd för Testa Center och projektledare för BRIDGE Sweden, kommenterar milstolpen:

– Den nya cellinjeutvecklingskapaciteten vid DDD-plattformen gör det möjligt att skapa en mer sammanhållen utvecklingskedja för biologiska läkemedelsprojekt i Sverige. Genom att koppla samman cellinjeutveckling vid DDD med processutveckling och uppskalning vid Testa Center bygger vi en struktur som inte bara gynnar dagens BRIDGE Sweden-projekt utan även framtida innovationer som behöver stöd på vägen mot tillverkning och klinisk utveckling, säger hon.

Fakta BRIDGE Sweden
• BRIDGE Sweden är en nationell satsning finansierad av Vinnova och Swelife.
• BRIDGE Sweden syftar till att stärka Sveriges kapacitet inom utveckling av biologiska läkemedel genom att koppla samman forskningsinfrastruktur, innovationsstöd och industriell expertis i en sammanhängande utvecklingskedja.
• DDD-plattformen vid SciLifeLab ansvarar för cellinjeutveckling inom satsningen, medan Testa Center erbjuder processutveckling och uppskalning inför tekniköverföring och tillverkning.
• Ett av pilotprojekten inom BRIDGE Sweden utvecklas vid Stamcellscentrum och Pre-GMP-faciliteten i Lund och kommer att fortsätta genom utvecklingskedjan med stöd av Testa Center.